L’origine des Neurofibromes

Traduction libre de l'article de News-medical center

Une étude révèle l'origine des neurofibromes qui se développent dans la peau de patients atteints de NF1

Une étude publiée le 22 mai 2019 dans PLOS ONE a découvert l'origine de masses de cellules défigurantes, appelées neurofibromes, qui se développent progressivement dans la peau des patients atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1). Ils ont découvert que des micro-lésions contenant de petites grappes pathologiques de fibres nerveuses associée à des cellules de Schwann qui proliféraient pour former des neurofibromes défigurants.

La NF1 touche environ 1 personne sur 3 000 dans le monde et est une maladie génétique dominante causée par une mutation. Bien que les neurofibromes cutanés puissent être gravement défigurants, ils deviennent rarement cancéreux.

Cette étude a été lancée grâce à un don familial unique de 400 000 dollars versé à la fondation de l'hôpital Saint Peter à Albany, dans l'état de New York. Alors que personne dans le nord de l'État de New York n'étudiait le domaine de la NF1, la Fondation s'est tournée vers le neurologue James Wymer, docteur en médecine, anciennement affilié au Saint Peters Hospital, et le neuroscientifique Frank Rice, PhD, spécialiste de la recherche sur la douleur chronique et président de la Dynamique tissulaire intégrée. LLC à Rensselaer, New York.

"Au lieu d'une approche typique liée au cancer, axée sur les neurofibromes en tant que tumeurs bénignes, nous avons choisi une tactique différente consistant à rechercher pourquoi les patients atteints de NF1 souffrent également de douleurs et de démangeaisons chroniques, même dans les zones de la peau sans neurofibromes. Ces symptômes avaient reçu peu d'attention. ", a déclaré l'enquêteur en chef, le Dr Rice. "À notre grande surprise, nous avons découvert que les extrémités des fibres nerveuses de la peau constituaient en réalité une source inconnue de neurofibromes. Cette découverte permet de mieux comprendre les stratégies totalement novatrices pour arrêter leur développement."

Au début de l'étude, des biopsies de peau d'aspect normal, sans neurofibrome ont été prélevées chez 19 patients atteints de NF1 et de peau de 16 sujets normaux. Les biopsies de 17 des 19 patients atteints de NF1 présentaient des micro-lésions non détectées, constituées de petites grappes denses de fibres nerveuses et de leurs cellules de Schwann associées. Il est important de noter que les micro-lésions n'étaient localisées que autour des structures de la peau où se terminent normalement les fibres nerveuses, telles que les follicules pileux, les glandes sudoripares et les vaisseaux sanguins. Ces micro-lésions ne sont pas retrouvées dans les biopsies des sujets normaux.

L’étude a ensuite été élargie pour étudier les neurofibromes réels, qui ont été collectés et donnés par la Children's Tumor Foundation à New York. En utilisant des tests d'immunofluorescence développés par Integrated Tissue Dynamics et combinés à des analyses d'expression génique développées par Sage Bionetworks à Seattle, cette recherche a confirmé que les neurofibromes se développaient bien à partir des micro-lésions. Les neurofibromes en cours de maturation étaient densément garnis de fibres nerveuses en plus des cellules de Schwann suspectes à prolifération connue auparavant.

Conscients des micro-lésions chez les patients humains atteints de NF1, des micro-lésions similaires ont été découvertes chez des souris présentant une mutation génétiquement modifiée équivalente uniquement dans les cellules de Schwann, ce qui a provoqué la prolifération de certaines d'entre elles et la formation de neurofibromes. Ces souris ont été développées précédemment par Nancy Ratner, PhD, responsable du programme de biologie du cancer et des tumeurs neurales à Cincinnati Children's.

"Par conséquent, il apparaît que les cellules de Schwann situées près des extrémités des fibres nerveuses sont particulièrement susceptibles de proliférer après des mutations de Nf1", a déclaré le Dr Ratner. Cela indique que les fibres nerveuses et les cellules de Schwann interagissent pendant la croissance initiale et l'expansion des neurofibromes. "Il est excitant de disposer d'un modèle permettant de tester des thérapies susceptibles d'empêcher la formation ou l'élargissement de la tumeur, aidant ainsi les patients atteints de neurofibromatose."

L'équipe de chercheurs a identifié des signaux moléculaires spécifiques, impliquant des facteurs trophiques liés aux nerfs appelés neurturine et artémine, dans les micro-lésions et les neurofibromes. Ces caractéristiques moléculaires nouvellement découvertes pourraient être ciblées pour supprimer le développement des neurofibromes. Tuer deux oiseaux avec une pierre, les fibres nerveuses avaient également des propriétés biochimiques associées à la douleur chronique et aux démangeaisons.

Sur la base de ces résultats, nous pensons que l’identification d’une lésion préclinique pourrait permettre la mise au point de traitements permettant d’éliminer les neurofibromes ou d’empêcher le développement de nouveaux. Cela donne de l'espoir à des milliers de patients atteints de NF1, où la défiguration provoquée par ces neurofibromes commence généralement à l'adolescence. "

Publication : Rice, F.L. et al. (2019) The evolution and multi-molecular properties of NF1 cutaneous neurofibromas originating from C-fiber sensory endings and terminal Schwann cells at normal sites of sensory terminations in the skin. PLOS ONEdoi.org/10.1371/journal.pone.0216527.